原标题：牛年牛药 l泽璟制药：1类新药盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化Ⅱ期临床试验取得成功结果－第207期

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新药获批上市

海王生物：子公司药品枸橼酸西地那非片获得药品注册证书

证券代码：000078 证券简称：海王生物 公告编号：2021-019

深圳市海王生物工程股份有限公司控股子公司深圳海王医药科技研究院有限公司于近日收到国家药品监督管理局下发的“枸橼酸西地那非片”《药品注册证书》。本次获得药品注册批件的枸橼酸西地那非片共有2个规格，分别为50mg、100mg，相关情况如下：

一、《药品注册证书》的主要内容

药品名称：枸橼酸西地那非片

剂型：片剂

注册分类：化学药品4类

规格：50mg、100mg

药品批准文号：国药准字H20213083、国药准字H20213084

上市许可持有人：深圳海王医药科技研究院有限公司

生产企业：深圳海王药业有限公司

审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，本品符合药品注册的有关要求，批准注册，发给药品注册证书。生产工艺、质量标准、说明书和标签按所附执行。

二、药品其他信息

枸橼酸西地那非及其片剂由美国Pfizer公司研制开发，1998年经美国FDA批准首次在美国上市，商品名为伟哥（Viagra），是第一个在美国获准使用的口服治疗男性勃起功能障碍(ErectileDysfunction，ED)的药物。辉瑞制药有限公司生产的枸橼酸西地那非片于2000年获我国批准上市。

据米内网统计数据显示，零售终端是ED类药物最重要的销售市场，ED类药物零售终端的销售占比已超过90%，医院终端不到10%；在中国城市零售药店终端，枸橼酸西地那非是泌尿系统化药TOP1品种，2019年销售额超过23亿元。

三、对公司的影响

枸橼酸西地那非片获得药品注册证书，视同通过一致性评价，进一步丰富了公司的产品线，有利于提升公司的市场竞争力，扩大产品市场份额。公司目前正积极开展产品生产、销售的准备工作。

人福医药：琥珀酸美托洛尔缓释片获得美国FDA批准文号

证券代码：600079 证券简称：人福医药 编号：临2021-018号

近日，人福医药集团股份公司控股子公司宜昌人福药业有限责任公司（公司持有其80%的股权）收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于琥珀酸美托洛尔缓释片的批准文号，主要情况如下：

药品名称：MetoprololSuccinateExtended-releaseTabletsUSP（琥珀酸美托洛尔缓释片）

申请事项：ANDA（美国新药简略申请，即美国仿制药申请。ANDA获得美国FDA审评批准意味着申请者可以生产并在美国市场销售该产品。）

ANDA批件号：213854

剂型：缓释片

规格：100mg、200mg

药品类型：处方药

琥珀酸美托洛尔缓释片用于治疗高血压、心绞痛以及伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。宜昌人福于2019年提交琥珀酸美托洛尔缓释片的ANDA申请，累计研发投入约为190万美元。根据IQVIA数据统计，2020年该药品在美国市场的总销售额约为39亿美元，主要生产厂商包括Dr Reddy’s、Ingenus Pharma、Teva等。根据国家药品监督管理局网站显示，琥珀酸美托洛尔缓释片在国内仅有Astra Zeneca AB获得药品进口注册，根据米内网数据统计，2019年度美托洛尔所有剂型（含琥珀酸美托洛尔、酒石酸美托洛尔等）在我国城市、县级及乡镇三大终端公立医院的销售额约为30亿元人民币，主要生产厂商为阿斯利康、广州白云山天心制药股份有限公司、常州四药制药有限公司等。

本次琥珀酸美托洛尔缓释片获得美国FDA批准文号标志着宜昌人福具备了在美国市场销售该产品的资格，将对公司拓展美国仿制药市场带来积极的影响，公司后续将积极推进该产品在美国市场的上市准备工作。

新药临床试验

泽璟制药：盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化Ⅱ期临床试验取得成功结果

近日，苏州泽璟生物制药股份有限公司自主研发产品盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化的II期临床研究取得成功结果。结果显示，盐酸杰克替尼片不仅可以显著缩小骨髓纤维化患者的脾脏体积、减轻患者的体质性症状，还可以改善贫血，减少输血依赖，改善患者的生存质量。杰克替尼片100mgBID的有效率显著优于同类进口上市药物芦可替尼在中国骨髓纤维化患者中的历史数据，耐受性和安全性良好。该试验的详细数据将于2021年在相关临床血液学学术大会上适时公布。

盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化的II期临床研究取得成功结果事项对公司近期业绩不会产生重大影响

药品名称

盐酸杰克替尼片

剂型

片剂

规格

50mg

方案编号

ZGJAK002

适应症

用于治疗中、高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV-MF）和原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET-MF）。

二、临床试验情况

《盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化患者的安全性和有效性的多中心Ⅱ期临床试验》（方案编号：ZGJAK002）在浙江大学医学院附属第一医院等10多家医院开展。符合入排标准的受试者，按1:1随机分别接受杰克替尼片100mgBID或200mgQD的治疗。试验的主要疗效终点为24周时基于中心影像学评估的脾脏体积较基线缩小≥35%的患者比例。已完成24周随访的104例受试者的结果显示，杰克替尼片100mgBID和200mgQD治疗中、高危骨髓纤维化患者24周有效率（ITT集）分别为51.9%和30.8%；两组合并有效率为41.3%。杰克替尼片100mgBID的有效率显著优于同类进口上市药物芦可替尼在中国骨髓纤维化患者中的历史数据27%（《JAK抑制剂芦可替尼治疗中国骨髓纤维化患者的疗效和安全性：A2202随访一年结果》，中华血液学杂志2016年10月第37卷第10期，p858-863）。杰克替尼片可以减轻骨髓纤维化患者的体质性症状，并可显著改善贫血，减少输血依赖，改善患者的生存质量。杰克替尼片耐受性和安全性良好。该试验的详细数据将于2021年在相关临床血液学学术大会上适时公布。公司目前已在开展“一项随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心评价盐酸杰克替尼片对照羟基脲片治疗中高危骨髓纤维化患者的有效性和安全性的Ⅲ期临床试验”（方案编号：ZGJAK016）。

三、药品相关情况

盐酸杰克替尼片是公司自主研发的小分子JAK激酶抑制剂新药，属于1类新药，公司拥有该产品的自主知识产权。盐酸杰克替尼可抑制非受体酪氨酸Janus相关激酶JAK1、JAK2和JAK3。盐酸杰克替尼能有效的抑制JAK信号通路的激活，抑制转录激活因子（STAT）磷酸化，从而抑制STAT调节的下游基因表达。目前公司正在开展盐酸杰克替尼片的临床研究包括：中、高危骨髓纤维化、芦可替尼不耐受的骨髓纤维化、重症斑秃、特发性肺纤维化、强直性脊柱炎、中重度斑块状银屑病、中重度特应性皮炎等。

盐酸杰克替尼片用于治疗骨髓纤维化的研究获得国家“重大新药创制”科技重大专项立项支持。目前已在国内上市治疗中、高危骨髓纤维化的同类作用机制药物仅有进口药物芦可替尼。

恒瑞医药：氟唑帕利胶囊及甲磺酸阿帕替尼片获得药物临床试验批准通知书

江苏恒瑞医药股份有限公司近日收到国家药品监督管理局核准签发的关于氟唑帕利胶囊及甲磺酸阿帕替尼片的《药物临床试验批准通知书》，并将于近期开展临床试验。相关情况如下：

一、药品基本情况

药品名称

氟唑帕利胶囊

甲磺酸阿帕替尼片

剂型

胶囊剂

片剂

申请事项

临床试验

临床试验

受理号

审批结论

根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2020年12月3日受理的氟唑帕利胶囊符合药品注册的有关要求，同意按照提交的方案开展临床试验。具体为：氟唑帕利联合阿帕替尼或氟唑帕利单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的开放、多中心、Ⅱ期临床研究（研究方案编号：SHR3162-II-202）

根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2020年12月4日受理的甲磺酸阿帕替尼片符合药品注册的有关要求，同意按照提交的方案开展临床试验。具体为：氟唑帕利联合阿帕替尼或氟唑帕利单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的开放、多中心、Ⅱ期临床研究（研究方案编号：SHR3162-II-202）。

二、药物的其他情况

公司的氟唑帕利胶囊已于2020年12月11日获得国家药监局批准用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。2021年1月，本品用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗已被国家药监局药品审评中心纳入优先审评。

除用于铂敏感的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌治疗外，氟唑帕利胶囊单药或联合甲磺酸阿帕替尼片的多个适应症开发已处在III期临床研究阶段，另有多种联合治疗方案，包括与阿比特龙联合、与抗PD-L1抗体SHR-1316联合、以及与替莫唑胺联合治疗多种实体肿瘤已处于临床开发阶段。

氟唑帕利是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly(ADP-ribose)polymerase,PARP）抑制剂，可特异性杀伤BRCA突变的肿瘤细胞。经查询，氟唑帕利目前国外有同类产品Olaparib（商品名Lynparza）、Rucaparib（商品名Rubraca）、Niraparib（商品名Zejula）和Talazoparib（商品名Talzenna）于美国获批上市销售，Olaparib（商品名Lynparza）于2018年8月在中国获批上市，商品名为利普卓。国内再鼎医药的甲苯磺酸尼拉帕利胶囊（商品名则乐）于2019年12月在中国获批上市，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。经查询，2019年Olaparib（商品名Lynparza）、Rucaparib（商品名Rubraca）、Niraparib（商品名Zejula）和Talazoparib（商品名Talzenna）全球销售额约为13.57亿美元，美国销售额约为6.74亿美元。截至目前，氟唑帕利相关项目累计已投入研发费用约为31,405万元。

甲磺酸阿帕替尼已于2014年11月获得国家药监局批准单药用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者；于2020年12月获得国家药监局批准用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。经查询，目前国内外有索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼等多种同类产品获批上市。索拉非尼由拜耳公司开发，最早于2005年在美国获批上市；舒尼替尼由辉瑞公司开发，最早于2006年在美国获批上市；培唑帕尼由诺华研发，2009年在美国获批上市。索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼均已在国内上市。经查询，2019年索拉非尼、舒尼替尼和培唑帕尼全球销售额合计约为21.59亿美元。截至目前，甲磺酸阿帕替尼相关项目累计已投入研发费用约为39,025万元。

根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得药物临床试验批准通知书后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。

恒瑞医药：氟唑帕利胶囊用于前列腺癌患者获得美国FDA国际多中心临床试验资格

江苏恒瑞医药股份有限公司已于美国时间2021年1月21日向美国食品药品监督管理局提交了氟唑帕利胶囊国际多中心临床试验申请并获受理。按照美国药品注册相关法律法规的规定，美国FDA自受理之日起30日内未下发“暂停临床试验”或“暂停部分临床试验”通知的，即视为获准进行临床试验。日前，公司已获得美国FDA国际多中心临床试验资格，并将于近期开展相关临床试验。相关情况如下：

药品名称：氟唑帕利胶囊

剂型：胶囊剂

申报阶段：临床

IND：154746

试验通俗题目：氟唑帕利胶囊联合醋酸阿比特龙片和泼尼松片（AA-P）对比安慰剂联合AA-P一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。

复星医药：子公司用于炎性关节病治疗的NS002片获美国FDA药品临床试验批准

一、概况

近日，上海复星医药（集团）股份有限公司控股子公司Novelstar Pharmaceuticals Inc.收到美国FDA（即美国食品药品监督管理局，下同）关于同意NS002片用于炎性关节病治疗进行临床试验的函（IND编号：151851）。Novelstar拟于近期条件具备后于美国开展该新药针对上述适应症的BA（相对生物利用度）临床试验。

二、该新药的研究情况

该新药为本集团（即本公司及控股子公司/单位，下同）自主研发的用于治疗炎性关节病的改良型新药。

截至本公告日，与该新药同类型药品已在全球范围内上市。根据IQVIAMIDASTM最新数据（由IQVIA提供，IQVIA是全球领先的医药健康产业专业信息和战略咨询服务提供商），2019年度，与该新药同类型药品于全球的销售额约为26亿美元。截至2020年12月，本集团现阶段针对该新药累计研发投入折合人民币约602万元（未经审计）。

君实生物：用于晚期恶性肿瘤的抗TIGIT单抗注射液临床试验申请获得FDA批准

上海君实生物医药科技股份有限公司子公司Top Alliance Biosciences,Inc.于近日正式获得美国食品药品监督管理局关于特异性抗TIGIT单克隆抗体注射液（项目代号“TAB006/JS006”）用于治疗晚期恶性肿瘤的临床试验批准。公司将于近期在美国开展TAB006/JS006的临床试验。相关情况如下：

TAB006/JS006是公司自主研发的特异性抗TIGIT单克隆抗体注射液。临床前研究结果表明，TAB006/JS006可特异性阻断TIGIT-PVR抑制通路，刺激杀伤性免疫细胞活化，分泌肿瘤杀伤性因子。

TIGIT（Tcell immunoglobulin and ITIM domain,T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域）是新兴的NK细胞和T细胞共有的抑制性受体，可与肿瘤细胞上高表达的PVR受体相互结合，介导免疫反应的抑制信号，从而直接抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，效果类似于PD-1对T细胞的抑制作用。多项临床前的试验结果显示抗TIGIT抗体与抗PD-1/PD-L1抗体可发挥协同抗肿瘤作用。两者结合是一种有前途的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。目前，国内外尚无同类靶点产品获批上市。

2020年11月，TAB006/JS006注射液的临床试验申请获得国家药品监督管理局受理，并已于2021年1月获得国家药监局批准，公司将按照相关规定在国内开展临床试验。2021年1月，公司向FDA递交临床试验申请并获得受理。

上海医药：抗肿瘤药Prolgolimab注射液获得III期临床试验批准通知书

近日，上海医药集团股份有限公司合资公司上药博康生物医药（香港）有限公司（SPH-BIOCAD（HK）Limited）开发的“Prolgolimab注射液”收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》。“Prolgolimab注射液”是一种以单克隆IgG1抗体为骨架的全人抗PD-1单抗注射液，由上药博康于2019年9月License-in，具体内容详见公司公告临2019-048号及临2019-071号。

经上药博康与国家药监局药品审评中心沟通，基于该项目已在俄罗斯上市，国家药监局同意按照已提交的方案开展III期临床试验。上药博康将于近期启动国际多中心晚期非鳞状非小细胞肺癌以及进展性、复发性或转移性宫颈癌成人患者III期临床试验，相关情况如下：

一、该项目基本信息

药物名称：Prolgolimab注射液

剂型：注射剂

规格：20mg/ml

拟用适应症1：晚期非鳞状非小细胞肺癌

拟用适应症2：进展性、复发性或转移性宫颈癌成人患者

治疗领域：抗肿瘤

注册分类：治疗用生物制品2.2类

申请事项：新药申请

申请人：上药博康生物医药（香港）有限公司

申报阶段：临床试验

申报受理号：JXSL2000214,JXSL2000215

通知书编号：2021LP00168,2021LP00171

结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，2020年12月2日受理的“Prolgolimab注射液”符合药品注册的有关要求，同意按照提交的方案开展III期临床试验。

二、该项目研发及注册情况

“Prolgolimab注射液”是一种以单克隆IgG1抗体为骨架的全人抗PD-1单抗注射液，来源于转基因CHO-S/aPD-1细胞系，是国际上第一款具有Fc沉默“LALA”突变的IgG1抗PD-1单抗，一定程度上降低了可能的副作用。Prolgolimab通过阻断PD-1与配体PD-L1和PD-L2的相互作用，可以增强T细胞抗肿瘤应答，进而使肿瘤缩小。2020年4月，Prolgolimab（商品名为Forteca)已经作为俄罗斯本土首个PD-1抑制剂获得俄罗斯卫生部（RMH）批准上市，用于治疗无法手术切除或转移性黑色素瘤。2020年11月该项目的临床试验申请获得国家药监局正式受理。

截至目前，该项目上药博康已累计投入研发费用约151.9万元人民币。

根据我国药品注册相关的法律法规要求，该项目在获得临床试验通知书后，还需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。

三、同类药物市场情况

截至本公告日，已于中国上市的与该项目同靶点的药品包括：美国默克公司的可瑞达和美国百时美施贵宝的欧狄沃，上海君实生物医药科技股份有限公司的特瑞普利单抗，江苏恒瑞医药股份有限公司的卡瑞利珠单抗，信达生物制药的信迪利单抗以及百济神州有限公司的替雷利珠单抗。根据EvaluatePharma数据显示，2020年与该项目同靶点的药品全球销售总额约为236.81亿美元。

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The Code Breaker——Jennifer Doudna, Gene Editing, and the Future of the Human Race 密码破坏者——詹妮弗·杜恩娜，基因编辑和人类的未来

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Jennifer Doudna上六年级的时候，有一天回家发现爸爸把一本《双螺旋》放在她的床上。当她快速浏览书籍时，被生命密码的竞争背后激烈的戏剧所吸引，于是她决定要成为科学家。

出于对大自然运作原理以及将发现转化为发明的热情，她将帮助这本书的作者James Watson实现自他共同发现DNA结构以来最重要的生物学进展。她和她的合作者把对大自然的好奇变成了一项将改变人类的发明：一种可以编辑DNA的易用工具——CRISPR，并由此开启了一个充满医学奇迹和道德问题的崭新世界。

CRISPR的发展和制造冠状病毒疫苗的竞赛将加速我们向下一次伟大的创新革命的过渡。过去的半个世纪是以微芯片、计算机和互联网为基础的数字时代。现在我们正进入一场生命科学革命，学习数字编码的孩子们将和学习基因编码的孩子们一起学习。

我们应该利用新进化的黑客能力来降低我们对病毒的敏感性吗？那么预防抑郁呢？帮助提高孩子的身高、肌肉或智商呢？

Doudna成为了与这些道德问题斗争的领导者，并与她的合作者Emmanuelle Charpentier在2020年获得了诺贝尔奖。

作者：Walter Isaacson

出版：2021.3.9

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